Una nueva inmunoterapia contra el mieloma múltiple es más efectiva que la CAR-T

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La inmunoterapia está mejorando desde hace años las opciones de tratamiento en muchos cánceres, pero los grupos de investigación siguen explorando formas de potenciar el sistema inmunitario del organismo y dirigirlo contra el tumor.

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Hospital Universitario 12 de Octubre han desarrollado un nuevo procedimiento contra el mieloma múltiple que ha demostrado, en el laboratorio, ser más efectivo que la que se emplea ahora de manera preferente en el tratamiento de este tumor, el segundo cáncer hematológico más común en adultos, solo por detrás de los linfomas.

Basada en las llamadas células puñal, por su acrónimo en inglés, células STAb, ha sido probada solo en modelos experimentales, por lo que aún debe superar ensayos clínicos (en humanos) y, por tanto, pasarán al menos dos años antes de que llegue a la clínica.

El trabajo, coordinado por Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer H12O-CNIO, se publica en la revista Science Translational Medicine.

“En los últimos años, estos cánceres se están empezando a tratar con inmunoterapia de células CAR-T, que ha supuesto una mejora sustancial respecto a las herramientas terapéuticas que existían antes”, explica Álvarez-Vallina. 

“A pesar de ello, y aunque los pacientes sobreviven ahora más tiempo, se trata de una enfermedad en la que una proporción importante de pacientes recae, y son necesarios tratamientos para las recaídas”, añade.

Evolución de la CAR-T convencional

El tratamiento con células CAR-T consiste en modificar en el laboratorio las células inmunitarias linfocitos T (los glóbulos blancos) de la persona enferma para que sean capaces de reconocer y combatir las células tumorales. El nuevo estudio compara esta con la inmunoterapia basada en células puñal o STAb-T en el mieloma múltiple.

Las células puñal o STAb-T pueden considerarse una evolución de las células CAR-T. En ambos casos las células modificadas en el laboratorio reconocen un mismo antígeno, llamado BCMA, que solo está presente en las células tumorales, de forma que se dirigen y atacan exclusivamente a las células de cáncer.

Pero las STAb-T tienen algunas ventajas. Los resultados indican que superan a las CAR-T, ya que logran reclutar a otras células T del organismo que no han sido modificadas, para que también combatan a las células cancerígenas. Se amplifica así el efecto de la terapia.

Además, las STAb-T salvan un obstáculo que, en cambio, frena a las CAR-T. En algunos pacientes con mieloma múltiple, el antígeno BCMA –que identifica a las células tumorales– se encuentra en forma soluble cuando hay mucha carga tumoral. Sucede que el hecho de que el antígeno sea soluble impide la actividad de las células CAR-T, pero no afecta a las STAb-T, según muestra la reciente investigación.

Memoria inmunitaria

Según asegura Álvarez-Vallina, “también demostramos que las células STAb-T generan memoria inmunitaria”. Tras recrear la enfermedad en los animales modelo y tratarles con células puñal, el equipo obtuvo células de diversos órganos, fundamentalmente bazo y médula ósea, y observaron la generación de células STAb-T de memoria.

“Sabemos que la persistencia de las células CAR-T en el organismo, es decir, la memoria inmunitaria, se relaciona con la amplitud del efecto antitumoral y, por lo tanto, con un mejor control de la enfermedad. Que hayamos demostrado que en la inmunoterapia STAb-T también se generan células memoria probablemente indica que podríamos tener un control a largo plazo de la enfermedad en los pacientes tratados”, continúa.

El grupo de investigación aspira a hacer un ensayo clínico en colaboración con el Hospital Universitario 12 de Octubre para tratar a personas con mieloma múltiple con esta nueva inmunoterapia STAb-T. Por el momento, ya hay una inmunoterapia con células puñal STAb-T en ensayo en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B.