USAL e IBSAL abren una nueva vía terapéutica contra la leucemia mieloide aguda, la más frecuente y de peor pronóstico en adultos

Tiempo de lectura estimado: 7 minutos

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) y la Universidad de Salamanca (USAL), con la colaboración del Servicio de Hematología del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA), han demostrado la eficacia de una nueva estrategia terapéutica contra la leucemia mieloide aguda, la más frecuente en adultos y la de peor pronóstico.

En concreto, el estudio, publicado en la revista de alto impacto Biomarker Research, ha comprobado que al bloquear simultáneamente NOX2, de la familia de proteínas NOX —fundamentales para la comunicación celular — y la glucólisis —una de las rutas más importantes para la obtención energética de las células leucémicas— se logra retrasar la aparición y la progresión de este cáncer hematológico, al reducir significativamente la proliferación celular e inducir a la muerte de células malignas.

La investigación, liderada por el grupo Señalización redox en neoplasias hematológicas del IBSAL y la USAL, que dirige Ángel Hernández Hernández, y cuyas primeras autoras son Carla Ijurko y Marta Romo, revela, además, que esta inhibición combinada mejora la eficacia de la quimioterapia convencional que se viene utilizando desde los años 70 contra este tipo de leucemia.

Leucemia mieloide aguda: se necesita más investigación por su mal pronóstico

Aunque puede aparecer a cualquier edad, la leucemia mieloide aguda (LMA) tiene una edad media de diagnóstico de 68 años y se registran en torno a 1600-1900 casos cada año en España, con una tendencia al alza por el envejecimiento de la población. Su mal pronóstico, con una tasa de supervivencia general a 5 años del 30 %, requiere mayores esfuerzos en la investigación para identificar mejores marcadores de diagnóstico y desarrollo de nuevas terapias dirigidas a dianas específicas para avanzar en tratamientos precoces y más eficaces debido a su agresividad.

En este contexto, este grupo del IBSAL ya había demostrado en dos estudios anteriores, también publicados en revistas de alto impacto, que la expresión de NOX2 en la leucemia mieloide aguda es un factor muy importante a nivel pronóstico cuando se relaciona con genes que regulan el metabolismo celular. “Anteriormente, descubrimos un panel de genes con el que somos capaces de determinar cuál es el pronóstico de los pacientes con leucemia mieloide aguda, y el paso posterior fue preguntarnos si podíamos emplear esta información a nivel terapéutico”, explica Ángel Hernández Hernández.

Con esta nueva investigación, han validado la inhibición de NOX2 y la glucólisis como tratamiento efectivo contra la LMA, tanto en modelos de líneas celulares como en muestras primarias de médula ósea derivadas de pacientes con la enfermedad y en un modelo animal.

Subgrupos de pacientes que se podrían beneficiar más del tratamiento

“Este último trabajo es la guinda de unos resultados muy relevantes a nivel biológico contra esta enfermedad tan heterogénea y con el que demostramos la relevancia de NOX2 en el contexto del metabolismo energético de las células de LMA, ya no solo como factor pronóstico fundamental sino también como diana terapéutica”, añade el investigador.

De hecho, como explica Carla Ijurko, primera autora de estos tres estudios que forman parte de su tesis doctoral, “hemos visto que, en general, los pacientes de leucemia mieloide aguda tienen unos niveles de expresión de NOX2 alterados, y que, precisamente, este tratamiento que proponemos es más efectivo cuanto más altos son estos niveles”. Por lo tanto, la investigación también determina qué subgrupo de pacientes podrían beneficiarse aun más de esta nueva opción terapéutica.

Por último, también se ha descrito la existencia de una relación entre los niveles de NOX2 y la resistencia a la quimioterapia, por lo que “también proponemos nuevos estudios para tratar con inhibidores de NOX2 a pacientes que han sido resistentes a quimioterapia, que es otro subgrupo con difícil tratamiento”, concluye la investigadora.

Artículos de referencia:

Ijurko C, Romo-González M, Prieto-Bermejo R, Díez-Campelo M, Vidriales MB, Muntión S, Sánchez-Guijo F, Sánchez-Yagüe J, Hernández-Hernández Á. Targeting NOX2 and glycolytic metabolism as a therapeutic strategy in acute myeloid leukaemia. Biomark Res 12, 128 (2024). https://doi.org/10.1186/s40364-024-00674-x

Ijurko C, Romo-González M, García-Calvo C, Sardina JL, Sánchez-Bernal C, Sánchez-Yagüe J, Elena-Herrmann B, Villaret J, Garrel C, Mondet J, Mossuz P, Hernández-Hernández Á. NOX2 control over energy metabolism plays a role in acute myeloid leukaemia prognosis and survival. Free Radic Biol Med. 2023 Nov 20;209(Pt 1):18-28. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2023.10.013

Ijurko C, González-García N, Galindo-Villardón P, Hernández-Hernández Á. A 29-gene signature associated with NOX2 discriminates acute myeloid leukemia prognosis and survival. Am J Hematol. 2022 Apr;97(4):448-457. https://doi.org/10.1002/ajh.26477